理大研究破解中药提取物粉防己硷的关键标靶机制 为治疗病毒感染丶阿兹海默症等开启新途径

过去有研究发现源自传统中药粉防己根部的化合物粉防己硷（tetrandrine）能有效防止伊波拉病毒感染，但当中的确切作用机制仍未被证实。香港理工大学（理大）研究人员发现，粉防己硷能藉由阻断细胞讯号传导的关键脂质分子鞘氨醇（sphingosine）的输送，抑制钙通道。研究首次揭示了粉防己硷的关键作用机制，有望推动新药研发及创新治疗方案。

粉防己硷以强大的抗病毒丶抗炎及抗癌特性而为人所知，它亦被发现能够抑制菸酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）介导的钙离子外流，从而抵抗伊波拉病毒感染。长久以来，科学界一直认为粉防己硷是透过直接阻断钙通道及钙离子释放来激发药理活性；钙是调节细胞功能与生理活动的重要因子，在抵抗感染丶新陈代谢丶维持大脑与神经元功能及病毒复制过程起着关键作用。

由理大应用生物及化学科技学系副教授柯子斌教授带领的研究团队，利用特制光亲和探针等先进技术，将粉防己硷的细胞靶点图像化，发现粉防己硷并非直接靶向钙通道，而是与细胞代谢枢纽溶酶体 （lysosome）上的LIMP-2蛋白结合，进而抑制溶酶体释放鞘氨醇。细胞鞘氨醇的含量直接控制着钙通道的活性——也就是说，被释放的鞘氨醇越少，能进入细胞的钙就会越少。

基於这个重大发现，研究团队进一步提出，粉防己硷可以透过靶向LIMP-2，改变溶酶体的钙离子释放，进而干扰某些病毒的存活及复制，包括伊波拉病毒及新型冠状病毒等，为应对病毒感染开启了新的可能性。此外，这项发现启发了以溶酶体相关机制作为药物研发的新方向，为治疗常见由钙失衡引起的问题，例如阿兹海默症丶帕金森氏症等神经退化性疾病，以及部分癌症的转移，提供了创新的治疗策略。

柯教授表示：「这是首次发现LIMP-2具有影响钙讯号传导的功能，颠覆了传统认知。从细胞生物学的角度来看，我们的研究揭示了透过LIMP-2和鞘氨醇介导的全新NAADP调控钙讯号传导途径；从抗病毒治疗的角度来看，我们则找出了LIMP-2作为粉防己硷的关键标靶，可抑制伊波拉病毒，或能更广泛地应用於其他抗病毒治疗。 」

此外，在研究粉防己硷的生物机制时，团队构建了一个结合光亲和探针与多组学分析的科技平台，可广泛用於研究天然产物的生物学特性。更重要的是，该平台可协助研究人员辨识其他天然化合物的分子标靶，尤其是源自传统中药的天然产物，促进崭新分析技术与传统中药的融合，以及天然产物的现代化应用，提高其在治疗顽疾方面的药用潜力，推动开发创新药物。

这项开创性研究重新定义了粉防己硷以至其他天然化合物在现代治疗策略中的应用模式，有关成果已以《粉防己硷通过依赖LIMP-2和鞘氨醇介导的机制调控由NAADP介导的钙讯号传导》为题刊载於《自然通讯》（Nature Communications）。

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