香港理工大学康复治疗科学系副教授暨中医药创新研究中心及精神健康研究中心成员邱淑瑜教授领导的研究团队,成功揭示传统中药方剂「越鞠丸」中两种活性成分具备显著抗抑郁效果。越鞠丸作为草药,已被证实能快速缓解抑郁症状,主要归功于其所含的环烯醚萜类成分「京尼平苷」(GP)及「山栀子甲酯」(SM)。
邱教授的研究深入探讨「京尼平苷」与「山栀子甲酯」(GS)长期联合治疗的持续抗抑郁效能,并阐明其背后的分子机制,重点聚焦于海马体神经新生及脑垂腺腺苷酸环化酶活化多肽(PACAP)讯号传导。
研究团队采用为期四周的慢性不可预测压力(CUS)小鼠模型,评估GS长期联合治疗对类抑郁行为的影响。成年雄性C57/BL6J小鼠分别接受载体、已知可诱导快速抗抑郁效果的高剂量GS,或在CUS最后两周接受低剂量GS。结果显示,长期GS给予能显著减轻类抑郁行为,包括尾悬测试中不动时间减少、蔗糖偏好测试中蔗糖偏好增加,以及新奇抑制进食测试中潜伏期缩短。
值得注意的是,仅高剂量GS能促进海马体神经新生,表现为Ki67及DCX阳性细胞数量增加,并上调海马体内PACAP及mTOR讯号蛋白,以及突触蛋白PSD95的表达。更重要的是,当PACAP在齿状回被敲除时,高剂量GS的抗抑郁效果即被消除。这些发现表明,高剂量GS持续的抗抑郁作用依赖于齿状回内PACAP讯号的持续激活,并与海马体突触可塑性增强密切相关。
综合以上结果,GS为长期治疗抑郁症提供了一种具前景的治疗策略,其作用机制与传统依赖神经新生的干预方法有所不同。这些结果已刊登在最新一期的《欧洲药理学期刊》。
阅读研究全文: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299926001950 (只有英文)
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